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第四章 常用药物的科学应用（第1页）

第四章常用药物的科学应用

免疫抑制药物简介

肾病病人由血液透析治疗到选择肾脏移植手术并获得了成功，这是很大的胜利。不但从此摆脱了每周两三次的静脉穿刺及4～5小时的血液透析，而且在尿毒症期血液透析时对喝水的迫不及待成为历史。除个别食物不能食用外，饮食、饮水获得彻底“解放”，生活质量明显提高，大部分病人回到了工作岗位，有的组成了家庭，这是十分欣慰的。但是需要提醒移植病人们，手术只是第一步，使移植肾能长期存活，身体健康才是最终目的。移植后除服用免疫抑制药物维持移植肾脏功能外，保持身体健康也非常重要。大家知道，免疫抑制剂是终生服用的药物，药物服用后吸收入血，血液中就会有药物存在，并达到一定的浓度，这个浓度就叫血药浓度。血药浓度在一定范围内，即可达到对该药物而言的最佳治疗剂量。

要想使移植肾不发生排斥，必须按时、定量服用免疫抑制药物。但又不能过量服用免疫抑制药物，造成免疫过度抑制而导致机体免疫力下降，发生感染、肝功损害等并发症。所以说，免疫抑制剂是把双刃剑，它可以预防排斥反应，但药物不足会引起移植肾脏排斥，药物过量又会中毒引起机体患病。这就要求我们对免疫抑制药物的作用、不良反应比较了解，并经常定期咨询移植医师，在医师的指导下用药，不得随意增减药量或停药。用药原则是：

1）联合用药，使免疫抑制药物疗效发挥得最好。

2）合理用药，使药物的不良反应降到最小。

3）调整剂量，以保证足够的免疫抑制剂及适度的机体免疫抵抗力。

这就要根据每个人对不同药物的反应情况制定符合他本人的治疗方案。也就是要合理化、个体化及联合用药，使每个人的免疫抑制药物的组合、剂量、浓度、时间选择在理想范围内，以保证病人身体健康，移植肾脏长期存活。下面就常用的几种免疫抑制药物做一简单介绍。

（一）环孢素A（CsA）

环孢素A是脏器移植中常规应用的抗排斥药物。

1978年首先在剑桥大学将CsA用于临床肾脏移植引起轰动。

1980年临床采用CsA（环孢素A）+Aza（硫唑嘌呤）+Pred（泼尼松）三联免疫药，使肾脏等器官移植的1年存活率由50％提高到80％左右，5年存活率由25％提高到60％，从此器官移植领域进入“环孢素A时代”。

由瑞士诺华制药（NOVARTIS）生产的环孢素A（山地明口服液）1984年进入我国，使我国器官移植成功率有很大提高。1995年又推出新山地明“微乳化”剂，改进了药物在胃肠道吸收弥漫的特性，受食物脂肪、胆汁分泌及酸性物质的影响较小，使吸收增快，生物利用度较传统的环孢素A增加74％～130％，用量减少，口服后血药浓度更稳定。

目前，我国生产的环孢素A有：华东制药的新赛斯平胶囊，温州瑞邦的强盛胶囊等。

CsA的主要作用是抑制淋巴因子的生成，阻止T细胞激活、分化。对在排斥反应中起重要作用的T细胞有高度选择性抑制作用。

CsA口服后由上段小肠吸收，并受胆汁、食物及脂类食物影响。对它的吸收，个体差异十分明显。

1。临床应用

口服起始剂量为每千克体重每天6～8毫克，分2次口服，以后根据移植时间、环孢素A浓度测定值来调整用药剂量。由于CsA药物有一定的治疗窗范围，剂量大会造成肝肾中毒，剂量小又会发生排斥反应，加之每人对CsA吸收、代谢差异较大，因此为保证治疗效果，必须定期监测血药浓度，及时调整药物用量。

（1）CsA谷值浓度（C0）为下次服药之前的血药浓度，就是服药后12小时的血药浓度。

参考值：

a。1个月内：250～350纳克／毫升；

b。2～6个月：200～300纳克／毫升；

c。6～12个月：150～250纳克／毫升；

d。1～2年：100～200纳克／毫升。

（2）CsA峰值浓度（C2）给药后所达到最高血药浓度，就是服药后两小时的血药浓度。

近年的临床观察表明，以C2（峰值浓度）为监测手段预测急性排斥比C0（谷值浓度）更灵敏。以C2为依据进行药剂量调整，可以明显降低急性排斥反应的发生率。

C2达到目标浓度的时间平均为5～7天。

1）参考值：

a。6个月内：1000～1200纳克／毫升。

b。6～12个月：600～800纳克／毫升。

c。1年：